Para hacer frente al invasor, el gran rey persa en Asia Menor, había un ejército, no mucho más grande que el ejército de Alejandro, se reunieron bajo el mando de los sátrapas de las provincias occidentales, cerca de la ciudad verde. Bajo su autoridad era también un destacamento de mercenarios griegos - soldados - los profesionales, pero eran mucho más grave amenaza para el ejército del rey macedonio, en lugar de las otras fuerzas de los persas.Conexión con Macedonia, es decir, desde su base, Alexander podría aplicarse sólo a través de un lugar estrecho del Helesponto, y él se está alejando de ella corre el riesgo de estar completamente separados de sus traseros, sus reservas. A los comandantes persas habría sido una estrategia razonable de atraer al ejército griego con él a las profundidades del país, evitando al mismo tiempo la confrontación directa, por el momento, tal como lo pidió el comandante de la rodosets mercenarios griegos Memnon. Granik. Código de honor de la nobleza persa, o el oponente ocasional, no permitió a los persas a adoptar esta estrategia, y Alexander encontró esperándolo el ejército en el Gránico río. Era básicamente un caballo de batalla, en la que un código común de honor que deberá hacer los macedonios y persas a entablar combate cuerpo a cuerpo, y al final del día los restos del ejército persa huyeron, dejando abierto el invasor grandes caminos de Asia Menor. Ahora Alexander poder llevar a cabo la primera parte que pertenece a él como comandante en griegos jefe de proyecto de evacuación de las ciudades griegas de Asia Menor, que durante tanto tiempo ha reclamado públicamente por los entusiastas de pan-helenismo: Alexander se trasladó a la capital de Lidia de edad, Sardis, la residencia del gobernador persa en este lado del Tauro, y una ciudad fuerte se rindió sin luchar. Después de eso, todas las ciudades griegas de Jonia y Eolii cayó amigable Pérsico Gobierno oligarcas y los tiranos y estableció el orden democrático, bajo la supervisión del jefe de destacamento del rey macedonio. Sólo cuando la ciudad fue defendida guarniciones, al servicio de Persia, y con personal principalmente por mercenarios griegos, el Libertador podía esperar que la probabilidad de resistencia. De hecho, desde Éfeso, la guarnición huyó, sólo se enteró de la derrota en el Gránico, sin embargo, tuvo que poner sitio a Mileto. La flota persa trató en vano de quitar el sitio de la ciudad, y Millet no mucho pudo resistir el asalto del ejército a los macedonios. Sólo en Halicarnaso, Alexander se reunió primero con una fuerte resistencia, donde Memnon con el sátrapa de Caria recogido todas las fuerzas terrestres que aún permanecen en Persia en el oeste. La llegada del invierno, Alejandro conquistó la ciudad, pero dos de sus ciudadela fortificada larga resistir el asedio.
Mientras tanto, el rey macedonio dejó en claro que él no vino aquí sólo para vengarse de los persas, no sólo para llevar una guerra punitiva, y convertirse en el rey de Persia. En las provincias conquistadas, designó a los gobernadores un macedonio, y Caria devuelto el poder de la princesa Ada, una dinastía local, que le llevó como a un hijo. En el invierno, mientras que Parmenio, su lugarteniente en jefe, se trasladó a la meseta central, que domina la provincia de Frigia, Alejandro caminó a lo largo de la costa, donde se entregó licios y juraron lealtad a las ciudades griegas de la costa Panfilia. Las montañas en el corazón del continente fue el hogar de las tribus guerreras, que las autoridades persas no han sido capaces de subyugar. Por sus logros por Alexander no tuvo tiempo, pero que irrumpieron en algunas de sus fortalezas para mantenerlos bajo control y fue a través de su territorio, y se volvió hacia el norte de Panfilia en el interior del continente.
En la primavera de 333 a. C. al pasar la carretera costera hacia Perge, pasando por los acantilados de las montañas de Climax por el cambio oportuno de viento. La caída en el nivel del mar durante esta transición, dando lugar a Alejandro y fue capaz de seguir este camino, ha sido interpretado por los aduladores de Alejandro, entre ellos el historiador Calístenes como un signo de la gracia divina. Pasando a través de Perge, que llegó a la orgullosa, la ciudad de Frigia, cuando lo permita famoso problema del nudo gordiano, que podría dar rienda suelta sólo en el futuro gobernante de Asia, Alexander dividir su espada. Aquí, lo golpeó la noticia de la muerte de Memnón, un comandante con talento militar y el comandante de la flota persa.Alexander inmediatamente se beneficiaron de la noticia, dejando el Soberbio, se movió rápidamente en Ankiru, y desde allí hacia el sur a través de Capadocia y las Puertas de Cilicia.En Cilicia durante su fiebre de retraso. Mientras tanto, Darío, con su gran ejército se acercó a la parte oriental de las montañas Aman. Exploración en ambos lados cometido un error, y Alexander había instalado su campamento, cuando se enteró de que Darío está en su parte trasera en el carril Issa. Pasando de inmediato a cumplir con Darío, Alejandro encontró su ejército se extendía a lo largo del río Pinar. Aquí, Alexander obtuvo una victoria decisiva. Los persas fueron derrotados, Darío huyó, dejando a su familia en manos de Alejandro.
