لمواجهة الغزاة ، وكان الملك العظيم الفارسي في آسيا الصغرى وجود جيش ، وليس أكبر بكثير من جيش الإسكندر ، وجمعت تحت قيادة حكام المقاطعات الغربية بالقرب من مدينة خضراء. تحت سلطتها كما كان مفرزة من المرتزقة اليونانية -- الجنود -- المهنيين ، ولكنهم كانوا أكثر خطورة التهديد للجيش الملك المقدوني ، بدلا من القوات الأخرى من الفرس. اتصال مع مقدونيا ، وهذا يعني ، من قاعدتها ، الكسندر يمكن تنفيذها إلا من خلال مكان ضيق للHellespont ، وأنه يتحرك بعيدا عن ذلك يخشى أن يتعرض للمعزولة تماما عن الخلفية الخاصة بهم ، احتياطياتها. وبالنسبة للقادة الفارسي تم وضع استراتيجية معقولة لاستدراج الجيش اليوناني معه في أعماق البلاد ، مع تجنب المواجهة المباشرة في الوقت الحاضر ، كما حثت عليه قائد rodosets المرتزقة اليوناني ممنون.Granik. لم رمز الشرف من نبل الفارسي ، أو الخصم عارضة ، لا تسمح الفرس في اعتماد هذه الاستراتيجية ، والكسندر وجدوها في انتظاره جيش في Granicus النهر. وكان أساسا حصان معركة ، والتي رمز مشترك الشرف أدلى المقدونيون والفرس لإشراك المشاجرة ، وفي نهاية اليوم فلول الجيش الفارسي هرب ، ترك الباب مفتوحا أمام الغازي الطرق كبيرا من آسيا الصغرى. الآن الكسندر قادرة على تنفيذ الجزء الأول المنتمين له كقائد في اليونانيون قائد خطة للافراج عن المدن اليونانية لآسيا الصغرى ، والتي لطالما طالبت علنا المتحمسين لعموم الهيلينية : ألكسندر انتقل الى العاصمة يديا القديمة ، سارديس ، مقر الحاكم الفارسي على هذا الجانب من برج الثور ، ومدينة قوية استسلم دون قتال. بعد ذلك ، كل المدن اليونانية إيونيا والفارسية ودية Eolii سقطت حكومة القلة والطغاة ، وأنشأ نظام ديمقراطي تحت إشراف قائد مفرزة من الملك المقدوني. الوحيد الذي كان يدافع المدينة الحاميات ، في خدمة بلاد فارس ، ويعمل أساسا من المرتزقة اليونانيين ، يمكن أن نتوقع من المحرر احتمال مقاومة. في الواقع ، من افسس ، وفروا من حامية ، وعلم فقط من الهزيمة في Granicus ، رغم ذلك ، كان لمحاصرة ميليتوس. وحاول الأسطول الفارسي من دون جدوى لإزالة الحصار المفروض على المدينة ، والدخن لا يمكن أن تقاوم طويلا اقتحام الجيش المقدونيين. فقط في هاليكارناسوس ، الكسندر اجتمع لأول مرة مع مقاومة شديدة ، حيث ممنون مع المرزبان من كاريا جمع كل القوات البرية التي لا تزال قائمة في بلاد فارس في الغرب.بداية فصل الشتاء ، غزا الاسكندر المدينة ، ولكن اثنين من قلعة محصنة له الصمود أمام الحصار الطويل.
وفي الوقت نفسه ، جعل الملك المقدوني واضحا انه لم آت الى هنا لمجرد الانتقام من الفرس ، وليس فقط ليقود حربا عقابية ، والى ان تصبح ملك بلاد فارس. في المحافظات غزا ، عين للحكام المقدونية ، وعاد كاريا قوة آدا الأميرة ، وهي سلالة المحلية ، التي أخذت له باعتباره الابن. مشى الكسندر في فصل الشتاء ، في حين Parmenion ، ونائبه في رئيس ، وانتقل الى الهضبة الوسطى ، التي تسيطر على مقاطعة فريجيا ، على طول الساحل ، حيث استسلم Lycians وبايع المدن اليونانية من بمفيلية الساحلية. وكانت جبال في قلب القارة موطن القبائل الحربية ، التي كانت السلطات الفارسية لم تكن قادرة على اخضاع. لإنجازاتهم من قبل الاسكندر لم يكن لدي الوقت ، لكنه اقتحم بعض معاقلهم لابقائها تحت السيطرة ، وتوجه عبر أراضيها ، وتحولت بعد ذلك إلى الشمال من بمفيلية في المناطق الداخلية من القارة.
في ربيع عام 333 قبل الميلاد مر هو الطريق الساحلي إلى برجة ، اجتياز المنحدرات من جبال الذروة في الوقت المناسب بسبب تغير الرياح. وقد فسر هذا الانخفاض في مستوى سطح البحر خلال هذه المرحلة الانتقالية ، مما أدى إلى الكسندر وكان قادرا على السير في هذا الطريق ، من قبل المتملقين من الكسندر ، بما في ذلك Callisthenes مؤرخ كعلامة على النعمة الإلهية. مرورا Perge ، انه جاء الى الاباء ومدينة الفريغاني ، حيث يسمح المشكلة الشهيرة العقدة المستعصية ، والتي يمكن أن ينطلق إلا في الحاكم مستقبل آسيا ، الكسندر تقسيم سيفه. هنا ، وعصفت به له نبأ وفاة ممنون ، وهو قائد عسكري موهوب وقائد الأسطول الفارسي. الكسندر استفادت مباشرة من الأخبار ، وترك فخور ، تحركت بسرعة على Ankiru ، والجنوب ثم من خلال كبودوكيا وغيتس [سليسن]. في كيليكية خلال حمى له تأخر. وفي الوقت نفسه ، داريوس ، مع اقتراب جيشه الضخم في الجانب الشرقي من جبال أمان. أدلى استكشاف في كلا الجانبين على خطأ ، وكان الكسندر ضارية معسكره عندما علم أن داريوس على الممرات الخلفية له في عيسى. وجد الكسندر وانتقل على الفور لمقابلة داريوس ، جيشه تمتد على طول نهر بينار. هنا ، فاز الكسندر نصرا حاسما. وهزم الفرس ، داريوس هرب ، وترك عائلته في يد الاسكندر.